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东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员发现了一种小 RNA 分子，它有可能帮助减缓骨关节炎患者的软骨退化

东京——骨关节炎 (OA) 是一种使人衰弱的关节疾病，影响着全世界数百万人。OA 在老年人群中很常见，随着时间的推移，它与软骨丢失有关。由于关节置换和症状治疗是目前唯一的选择，因此已经努力确定控制 OA 的机制以寻找新的治疗方法。在最近发表在Nature Communications 上的一项研究中，由东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员领导的一个团队确定了一种称为 microRNA(miRNA 或 miR)的小调节 RNA 分子，它参与软骨生成和退化之间的平衡。他们检查了 miR-455 母体分子，这是一个不寻常的分子，它产生了两条不同的功能性 miRNA 链，5p 和 3p。

单个 miRNA 靶向一系列基因，这些基因在基因信息中包含其特定的结合序列。因此，它们可以同时调节多个基因。当与基因信息结合时，miRNA 可以阻止其转化为蛋白质或导致信息完全降解。之前的一项研究表明，删除小鼠 miR-455-3p 链会导致小鼠膝关节软骨退化，但细节以及 5p 链的影响仍不清楚。

“miR-455 显然在软骨调节中发挥着重要作用，但我们并不完全了解控制它的机制，”该研究的主要作者 Yoshiaki Ito 说。“我们对这个话题的兴趣是由于缺乏信息而引起的，并且由于 miR-455 在生成两条不同的 miRNA 链方面的特殊性而得到加强，这两条链都具有生物学效应。”

研究人员检查了人类软骨样本中的 miR-455 水平，发现患有 OA 的个体的这种 miRNA 含量明显较低。然后，他们培育出了 miR-455 基因敲除小鼠，并在小鼠 6 个月大时证实了膝关节出现了类似 OA 的软骨退化。

“由于缺乏 miR-455 介导的调控，我们开始对哪些特定基因在这些小鼠中过度表达感兴趣，”资深作者 Hiroshi Asahara 说。“我们进行了详细的基因筛选，发现一种称为缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的蛋白质的基因信息是 miR-455 的目标之一。”

HIF-2α 是一种参与软骨分解的蛋白质。因此，该团队将合成版本的 miR-455-3p 和 5p 注射到 OA 模型小鼠的膝关节中，并确定抑制了软骨的退化。miR-455处理后HIF-2α表达也显着降低。

“我们的发现不仅帮助我们更好地了解软骨调节和 OA 发病机制的生物学，而且表明 miR-455 有可能被开发成治疗 OA 的新治疗方法，”伊藤解释说。

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